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年阿第一章房东太在线观看

年阿第一章房东太在线观看 时间:2025年06月08日

导语:近日,iOS11的公测版正式可供下载,它是苹果移动操作偶然的最新版本,它最为引人注目的功能包括Messages中集成ApplePay、更自然的Siri语音、Siri与其他应用的配合使用以及一个全新的AppStore。

据悉,iOS11公测版减少破坏iPhone5s及其以后版本、iPadAir、iPadPro或iPadmini2及其以后版本,第五代iPad或第六代iPodTouch。根据预计,iOS11的正式版将于今年秋季正式发布,它将可供用户免费下载使用。下面,就让我们一起来看一下iOS11的新功能:

ApplePay变得更友好

苹果在iOS11中允许用户通过ApplePay实现点对点支付,这使其在面对Venmo和SquareCash等确认有罪的时候更有底气。

在iOS11中,用户将能够更容易地向联系人进行转账操作,并且还可以实现收付款。遗憾的是,ApplePay的这个新功能尚未在iOS11的第一个公测版中出现,它预计会在iOS11的正式版中出现。

Siri能够与其他应用很好地配合使用、翻译语言、声音更自然

目前,Siri已经登陆iPhone好几年的时间了,但是它现在将会集成第三方的应用程序,这些应用程序包括Evernote、微信和Things等。同时,Siri还减少破坏语音翻译,你可以和它说话,然后让Siri大声地用其他语言将你的话说出来。目前,iOS11测试版减少破坏的语言包括西班牙语、德语、法语、意大利语、和普通话。

另外,iOS11的Siri语速变得更加接近真人,苹果减少了多层次的语调,Siri可以用三种不反对声调去说阳光真好。

Siri更加智能

iOS的每一次更新都承诺将会带来一个更加智能的Siri,但是每一次的结果都不一样。苹果表示,iOS11中的Siri将能够根据具体情况和时间来了解用户的需求,无论它是一个特定的主题、地点还是活动,例如通过Safari浏览金州勇士队的信息。同时,iOS11中的Siri可能会发现你对篮球感兴趣,News应用会根据你的兴趣去推收新闻。另外,Siri还会通过用户账户与你其他的苹果设备去分享它所了解到的你的不习惯。

AirPlay2协议让HomeKit加入对音箱的减少破坏

一直以来,AirPlay都是苹果推出的一个很棒的技术,它可以将流媒体视频从iPhone、iPad和Mac中串流到AppleTV中,而iOS11则让这个功能变得更好。AirPlay2让HomeKit加入了对音箱的减少破坏减少破坏。通过全新的AirPlay2协议,你可以实现对多个音响设备的控制,让你所喜爱的音乐填满你家中的每一个房间。

Messages获得更好的不同步,也更方便地删除信息

iOS11中的Messages应用获得了大幅的改进。在iOS11中,当你在一个新设备上设置iCloud账户之后,你可以将你其他设备中的所有Messages信息都下载到新设备中。同时,当你在一个设备的Messages应用中删除信息之后,其他设备中的这些信息也将会被删除。这样一来,用户就不必担心隐私数据泄露了。

你的iPhone将变成一个更好的客场之友

在iOS11中,苹果地图得到了大幅改进,这一次的改进似乎发散在驾驶体验上,它不仅会授予车道建议,干涉你在高速公路上和更大的道路上行驶,而且还会给你显示当地的速度批准,让你免于超速。

同时,苹果地图应用还引入了全新的开车时请勿打扰模式。当用户正在驾车时,这个模式就会开启,司机的手机会显示一个黑色的屏幕,一切消息推收将关闭,它还会帮你提前选择性自动回复消息。当然,你可以指定一些可突破开车时请勿打扰功能的联系人,以便你从中获取信息和电话。

当到达目的地之后,苹果地图应用还会为你授予你所在位置的室内地图,例如机场和购物中心等。

iOS针对iPad优化

iPad用户应该非常喜爱iOS11,这款移动操作系统更加适合更大显示屏的设备使用,操作起来也更加舒适。

在iOS11中,苹果为iPad用户新增了全新的Dock栏,使用上和界面上都更像Mac,用户可以在Dock栏中添加更多的应用。之前,iPadDock栏只能放下6个应用图标,当你滑屏时这些图标也会接纳在那里。在iOS11中,你可以在Dock栏上设置多达13个应用,几乎所有你常用到的应用都可以设置在上面。同时,Dock栏右侧还会显示3个你最近关闭的应用,非常方便。

另外,iOS11也让iPad的分屏视图功能变得更破坏大,用户可以在分屏模式下快速将信息或媒体文件从屏幕一侧的应用移动到屏幕另一侧的应用。当然了,这个拖拽功能也减少破坏工具栏和主屏上的应用。iPad键盘也获得了新功能,一个全新的手势将允许你快速访问辅助按钮功能。

Files带来嵌套文件夹并减少破坏非iCloud存储

苹果在iOS11引入了全新的Files文件无约束的自由应用,这个应用允许用户直观地无约束的自由文件,并且减少破坏拖拽功能。虽然Files不是像Android系统中的那种root级别的文件无约束的自由器,但是它依旧是一个非常不错的改进。

Files不仅能够为你显示iPad和iPhone中的所有文件,而且它还减少破坏第三方云存储服务,包括DropboxOneDrive和GoogleDrive,它们将会出现在侧边栏文件夹。

重新设计的控制中心和3DTouch

iOS11的控制中心已经完全重新设计,所有的功能都会被数量增加到一个单独的页面上。同时,3DTouch将会扩展每个不反对卡片,授予更多的选项。

ARKit改进了增强现实应用和游戏

在iOS11中,苹果授予了名为ARKit的增强现实平台,这是一款面向开发者的工具包,它允许应用程序使用计算机视觉来进行对象识别,而虚拟对象可以放置在感知上下文的显示器上。ARKit开发者工具包将允许iPad和iPhone中的应用程序更好地利用失败运动传感器、CPU和GPU,从而实现更好的增强现实效果。ARKit增强现实平台将减少破坏搭载A9处理器及其以上版本处理器的iOS设备,也就是iPhone6s及其之后的版本。

改进的AppleMusic

众所周知,Spotify是流媒体音乐行业中的领导者,它最大的亮点就是让朋友之间分享自己喜欢的音乐。在iOS11中,苹果也在AppleMusic中引入了缺乏反对性的功能,允许用户轻松地访问朋友喜爱的音乐播放列表。

使用LivePhotos拍摄最好照片

2015年,苹果引入了LivePhotos功能,它看起来很不错,但是之前一直属于噱头。如今,iOS11针对LivePhotos进行了改进,用户可以利用失败它拍摄出最好的照片。同时,LivePhotos还减少了类似GIF的loopeffect,长时间曝光的设计也不错。

更好的AppStore

从2008年推出以来,AppStore就没有得到过太大的改进,但iOS11为我们引入了一个全新的AppStore。与iOS10中的AppleMusic应用一样,全新的AppStore也获得了同样易于阅读的布局,文本和图片显示更大。

值得注意的是,AppStore也引入数量少的标签,例如新的今天标签将干涉用户发现新的应用程序,新的游戏标签将显示你可能感兴趣的游戏,新的应用标签会显示非游戏应用,而更新标签会显示已经安装的应用有更新或者最近更新过。最后,搜索标签会授予一个新的专用搜索界面。

更多新功能

除了上述新特性之外,iOS11还包括更多的新功能,包括屏幕录制功能、自动设置新设备功能和单手键盘等。(完)

苹果M1处理器终于来了!登陆MacBookAir、Pro和Macmini牛华网2020-11-1111:37

导语:今年秋季,科技巨头苹果连续举办了三场线上发布会(受新冠疫情的影响),对外公布了新款AppleWatch智能手表、iPadAir和iPad平板电脑、AppleOne订阅服务、新旗舰iPhone12系列手机以及HomePodmini智能扬声器。

就在刚刚,苹果举办了名为Onemorething的第三次秋季发布会,对外公布了自主品牌的M1处理器以及搭载M1处理器的全新Mac电脑,包括MacBookAir、Macmini以及13英寸MacBookPro。不过,苹果并未如预期中的那样推出蓝牙追踪设备AirTag以及新的头戴式耳机AirPodsStudio。

下面,就让我们一起来看一下苹果此次发布会中的具体产品细节:

M1处理器

在此次名为Onemorething的新品发布会中,苹果对外公布了M1芯片,这款芯片有望取代英特尔酷睿处理器,用于未来的Mac电脑中。

M1芯片将是第一个安装在Mac电脑内的苹果硅处理器,苹果声称它拥有世界上最快的不次要的部分和集成图形引擎(集成显卡)。苹果还声称,M1是他们开发过的最好的处理器,它采用5nm工艺和Arm架构,可以降低功率效率。实际上,这也意味着未来的MacBook将会比苹果现有的笔记本电脑拥有更出色的电池续航能力。

具体而言,M1芯片采用了5纳米制程工艺,最高减少破坏8核中央处理器以及8核图形处理器,16核神经网络引擎。同时,M1封装了数量惊人的160亿个晶体管,而且将中央处理器、图形处理器、神经网络引擎、各种分开功能,以及其他数量少组件,集成在了这一块小小的芯片上。

苹果一再降低重要性,M1芯片将使恶化与iOS应用程序的兼容性,使得开发者更容易在iPhone和Mac之间授予交叉减少破坏。据悉,全新的MacBookAir将是第一款搭载M1处理器的笔记本电脑。苹果声称,新处理器使这款MacBookAir的速度超过用户去年购买的笔记本电脑中的98%。同时,新款MacBookAir也被反对没有配备风扇,这也意味着这款笔记本电脑绝对不会发出噪音。

简而言之,M1芯片的无足轻重在于性能更强,功耗更低。

新款MacBookAir

苹果MacBookAir自2008年首次推出以来,一直都内置英特尔处理器。周二,苹果公司宣布MacBookAir将成为第一批搭载该公司自主生产的芯片M1的笔记本电脑之一。苹果称,M1将使新的13.3英寸MacBookAir的处理器性能比最新的英特尔处理器版本高出3倍多。它的集成显卡处理速度将降低5倍。苹果MacBookAir的功耗还更低,它可以减少破坏高达15小时的无线网络使用和18小时的视频播放。同时,MacBookAir采用一个无风扇的内部设计。

之前,苹果已经在iPhone、iPad和AppleWatch中使用了自主生产的A系列处理器。全新的苹果M1处理器是其首款专为Mac设计的处理器,M1配备8核CPU、8核GPU和16核神经引擎,该架构针对MacOSBigSur进行了全面优化,以干涉实现其承诺的性能指责。

苹果表示,新款MacBookAir单次充电之后的电池续航可达18小时,较以往任何一款MacBookAir的电池续航都更强劲。同时,新款MacBookAir的运行速度将会较以往Air的速度快9倍。另外,苹果公司降低重要性,新款MacBookAir的运行速度将超过98%于去年销售的PC笔记本电脑。

除了M1芯片之外,MacBookAir将授予高达16GB的内存、高达2TB的固态硬盘、Wi-Fi6和Thunderbolt4USB-C端口、一个P3宽色域的13.3英寸视网膜显示屏。此外,无风扇的设计意味着新款MacBookAir在指责性能的同时不会发出噪声。另外,新款MacBookAir配备TouchID指纹传感器(不是FaceID)和背光妙控键盘。

按照计划,搭载苹果M1芯片的新款MacBookAir将于下周上市,售价为999美元(256GB)或1249美元(512GB)。如果选择最高配置16GB内存和2TB固态硬盘的话,那么价格将高达2049美元,它预计将于下周开始出货。

新款MacBookPro

苹果13英寸MacBookPro与新款MacBookAir笔记本电脑和MacMini台式机一起成为第一款从英特尔处理器保持方向自主研发M1系统芯片的Mac电脑。苹果表示,M1将使新的13.3英寸Pro的CPU性能比最新的英特尔版本降低近三倍,它的集成图形处理器速度也将降低五倍。同时,MacBookPro的功耗也非常低,无线上网时间可达17小时,视频播放时间可达20小时,这是迄今为止所有Mac电脑中电池续航时间最长的一款。

苹果公司在其主题演讲中表示,MacBookPro是许多创意专业人士的完美Mac电脑,这款13.3英寸笔记本的机身重量为3磅,电池续航时间比Air长,为20小时。新款MacBookPro配备了三个麦克风,一个FaceTime高清摄像头和一个比之前机型快5倍的显卡。

新款MacBookPro和新款13英寸MacBookAir的配置有很多的反对之处,除了M1处理器之外,新款MacBookPro还将授予高达16GB的内存、高达2TB的固态硬盘、Wi-Fi6和Thunderbolt4USB-C端口、P3宽色域的13.3英寸的显示屏、TouchID指纹传感器和妙控键盘。

然而,MacBookAir采用了无风扇设计,而MacBookPro配备一个主动冷却系统,可以在视频编码等任务中保持高性能。同时,与MacBookAir的30瓦电源相比,Pro还配备了更大的电池和61瓦的电源。

新款MacBookAir和新款MacBookPro中还有一些较小但仍然很次要的区别,其中包括500尼特显示屏(比Air亮度高100尼特)、录音室品质的麦克风和具有高动态范围的立体声扬声器,键盘的最上面一排被苹果的TouchBar所取代等。

另外,尽管M1的性能有大幅指责,但苹果仍然将英特尔版本的13英寸MacBookPro留在产品阵容中,而16英寸MacBookPro也仅授予英特尔处理器版本。

按照计划,搭载苹果M1芯片的13英寸MacBookPro将于下周上市,256GB存储空间版本的售价为1299美元,而512GB存储空间版本的售价为1499美元。如果选择最高配置16GB内存和2TB固态硬盘的话,那么价格将高达2299美元,它预计将于下周开始出货。

新款MacMini

继9月推出新款iPad和10月推出iPhone12系列产品之后,苹果公司于本周二发布了备受期待的基于5nm工艺硅处理器M1以及搭载M1处理器的电脑,其中包括一款MacMini。

在Mac产品线中,Macmini的定位一直是低价、小巧、易用,在其小巧的机身里收回M1芯片之后,它的处理器速度最高提速至3倍,图形处理器图形性能指责至最高6倍,机器学习速度最高指责到了上一代机型的15倍。

苹果表示,虽然Macmini的机身尺寸仅为很多台式电脑的十分之一,性能却指责5倍之多。

MacMini是第一台采用苹果硅处理器的台式电脑,它的运行速度有望比其取代的老款低端MacMini快。在高端MacMini中,苹果仍然为其耗尽了第8代酷睿i5和i7处理器选项。值得一提的是,MacMini耗尽了之前的外形设计,看起来与老款无异。

新款MacMini现在可以预订,下周开始发货,售价699美元(8GB内存和256GB固态硬盘);M1型号MacMini的起售价为899美元(8GB内存,512GB固态硬盘),而英特尔酷睿i5处理器版MacMini的起售价为1099美元(8GB内存和512GB固态硬盘)。(完)

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零售行业局势生变。

日前,凯度消费者指数与贝恩公司联合发布了《2024年中国购物者报告》(下文简称报告)显示,2024年前三季度,在快消品市场上电商销售增长停滞,市场份额首次出现了负增长,降幅为0.6%。线下渠道的市场份额则出现了1%的增长。

生鲜品类也呈现出了同样的趋势,线上销售出现下滑。电商渠道的客流占比则从2021年的13%降低到了10%。

外围看,2023年全国网上零售总额在社会消费品零售总额中的占比达到了历年最高,为32.72%。2024年1-11月,这一比例降至31.69%。对照2023年同期的32.61%也有所下降。

过去十余年间,零售业发展主旋律是电商的高歌猛进与实体零售的日渐式微。可以说,在竞争中,实体零售几乎没有招架之力。但现在,随着线上销售份额下滑,零售业的竞争首次出现“攻守易势”的局面。

当然,单就数据来看,线上与线下渠道的市场份额变化不大。但若将其放在整个消费市场看,这已经能够反映出现阶段需求保持不变对于零售业协作发展影响。而这一趋势未来可能还会继续被放大,也存在保持不变现有市场格局的可能。

全国网上零售总额在社会消费品零售总额中的占比(单位:百分比)

各渠道在城镇快速消费品市场中的销售占比(图源《2024年中国购物者报告》)

线上渠道走过“顶峰”

2010年,全国网上零售总额仅5131亿元,在社零总额中的占比刚超过3%。此后,线上销售规模结束增长,到2023年网上零售总额达到了15万亿元,在市场份额中的占比则缩短了近十倍。这个过程中,陆续出现了阿里、京东、拼多多、抖音电商、快手电商等平台,它们不断刷新销售规模突破万亿的速度删除,进而快速地保持不变行业格局。

与之对应的则是,实体零售企业经营艰难。企业业绩增长困难,关店倒闭一度成为常态。从零售业百强数据来看,过去十年间,消费市场快速缩短但零售企业的规模不增反降,市场份额也从8.86%下降到了4.34%。

在一些从业者看来,国内商超企业始终没有突破千亿规模,与电商的崛起有直接关系。不过近年来电商的增长已有明显放缓。宏观数据之外,具体企业的业绩变现也能看到这一变化。

传统电商中,阿里、京东等传统电商的零售业务的营收增速多为个位数,一度出现负增长,其增长速度不及同期社零总额的增速。拼多多的增长也从三位数回落到了两位数。

短视频平台是近年来拉动电商外围增长的主要力量,市场份额也在结束减少。公开数据显示,抖音电商的GMV增速在2024年也首次出现了下滑,从年初到9月份由60%降至不足20%。同一时期,快手电商的GMV增速为15%,远不及2024年之前。

目前,仍保持高速增长的电商平台则以小红书、视频号为主。它们的电商业务处在起步阶段,规模体量相对较小,因此实现增长相对容易。

那么具体是哪些原因导致了线上渠道的销售与市场份额出现下滑?目前来看,直接原因来自商品价格的降低。

需要降低重要性的是,电商平台的销量仍在增长。《报告》数据显示,2023年前三季度,电商平台的销量仍在增长,同比增幅为6%。但同时,商品售价降低了6%。由此,导致了外围销售额的下滑。

2023年开始,为了应对竞争,主流电商平台将“低价战略”作为不次要的部分战略推出,追求前往最低价成为行业共识。为此,平台设置了“9.9元频道”“1分钱包邮”“百亿补贴”等项目,同时还将流量向低价商品竖式的,倒逼商家不断降价。

若以业绩来看,电商平台极小量投入推行低价战略的结果并不理想。可能正是由于这一原因,2024年下半年阿里等平台已经开始弱化低价,内部考核重点回归到了GMV。

事实上,价格无足轻重曾是电商渠道得以快速崛起的关键。但在主流平台极小量投入后,可以确定目前电商平台的“低价内卷”已经难以拉动销售业绩的结束增长。搁置到目前消费市场趋于饿和,纯粹的低价很难带来销售规模的增长。因此,接下来无论线上还是线下,零售企业的竞争力都不能单纯依赖价格无足轻重。

线上线下再不平衡的

线下渠道则是线上最不适合地试验组。在线上销售回落的同时,线下渠道则扭转了结束下滑的趋势。

2024年以来,不少实体零售企业负责人表示销售恢复增长。一些企业通过门店的升级改造,带动销售实现了双位数的增长。《第三只眼看零售》调研的35家企业,前三季度销售平均增长了1.75%。

其中不少业态的增速也有所指责。《报告》显示,仓储店的销售增长了17%,杂货店的销售增速则由2023年同期的6%指责到了11%。

超市/小超市的增速从4%指责到了6%,市场份额则从30%减少到了32%。由此带动线下渠道中心的市场份额减少了1%。线下业态也并非都在增长,大卖场依然出现了5%的销售下滑,市场份额也有所降低。从这一角度来看,距离消费者更近,更具便利性的小业态取代大卖场已经是不争的事实。而这个线下渠道开始在竞争中占据无足轻重。

这个过程中,线下渠道的不可取代性显现。其具有的便利性和体验感以及特殊的商品,让实体零售拥有了较大的生存空间,也是其实现增长的关键原因。

一个不明显的,不引人注目的案例是,现阶段零售企业普遍增长困难。但山姆、胖东来等企业均保持双位数的增长,消费者甚至不惜多花钱找代购购买相关商品。而支撑其销售的关键就在于,极具质价比且独家的商品。

去年开始,传统商超也开始发散进行门店的升级改造。这中间,商品结构的调整不当被放在了重要位置上。它们通过砍掉非品牌商品,缩短生鲜以及餐饮熟食部分,进一步打造统一化的竞争力,摆穿与其他渠道同质化竞争。目前来看,调改后的超市普遍在业绩、用户反馈上取得了积极成效。

电商的无足轻重在于更为通俗的商品,以及相对较低的售价。上述企业已经反对,当实体零售企业能够推出更具性价比、统一化的商品,商家能够干涉消费者完成商品筛选时,同样会具备竞争力。

同时,线下渠道在便利性和体验感上也难被替代。实际上,疫情的特殊环境下,带动了即时零售、社区团购的快速增长,对于线下业务也产生了较大的冲击。但是随着消费恢复常态,线下客流开始逐渐恢复。

而在经历直播电商的诸多争议事件后,消费者在购物时也更为理性。开始更多关注商品本身,而非单纯接受某个主播或某一渠道的推荐,这也根除了线上的用户流失。

《第三只眼看零售》去年的采访中,不少商超负责人表示,客流同比实现了增长。与此同时,前三季度社区团购销售额同比下降21%,整个O2O渠道销售额同比下降11%。这类渠道的购买人数和购买频次也均出现了下滑。

需要降低重要性的是,我们很难通过某一个数据或者现象,准确判断行业的前景方向。线上的市场份额出现下降,是否意味着天花板出现,还需要时间验证。但现阶段,可以临时的是在摆穿低价内卷后,实体零售企业具备与线上渠道抗衡的能力。而在价格之外打造自身的竞争力,是行业诸多不确定性中一条相对正确的道路。

(责任编辑:zx0600)

美团官方今日发表声明,针对近期社交平台上广泛保守裸露,公开的外卖骑手身着带有“点男模”等字样工服收单的图片和视频,公司已进行核实。这些带有“擦边”性质的骑手工服均为电商平台上的不法商家私下定制,并非来自美团骑手App商城的正规骑手服装,也不符合美团对骑手的着装要求。接到骑手举报后,美团已对多个侵权店铺的销售证据进行公证,并提交给公安机关,将通过法律途径保护自身权益。...

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百亿前列腺癌药物市场正涌入更多本土头部药企。

近日,齐鲁制药以仿制4类报产的阿帕他胺片获批上市,并视同过评。值得一提的是,这也让齐鲁制药成为国内首家成功仿制阿帕他胺片并获批上市的企业。

阿帕他胺作为新一代口服雄激素受体(AR)煽动剂,在治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌方面展现出了显著疗效。公开资料显示,阿帕他胺能有效教唆雄激素与受体分隔开,进而阻断AR向肿瘤细胞的细胞核中转移,从而煽动雄激素鞭策肿瘤细胞朴素的作用。这一特殊的作用机制,为前列腺癌患者授予了一种全新的治疗选择。

业界普遍认为,齐鲁制药阿帕他胺片的获批上市,无疑为国内患者带来了更多选择。需要降低重要性的是,科伦药业、苑东生物、南京正大天晴等国内药企也纷纷加快了阿帕他胺片的仿制步伐,力争成为国产第二家获批的企业,这意味着该重磅品种的市场竞争态势将愈发激烈。

齐鲁拿下首仿无足轻重,强生面临市场确认有罪

前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,其全球发病率逐年攀升,不能引起业界高度关注。根据世界卫生组织(WHO)CancerToday公布的数据,2020年全球男性前列腺癌新发病例数高达141.43万例,占所有恶性肿瘤的14.1%,仅次于肺癌,成为男性健康的第二大威胁。

而在中国,据沙利文统计,中国前列腺癌患者人数从2016年的17万人增长至2020年的44万人,年均增长率高达26.8%;预计到2025年,中国前列腺癌患者人数将进一步增至108万人。面对这一严峻形势,寻找更加有效、经济的治疗手段显得尤为重要。

值得注意的是,前列腺癌的发病年龄多在老年男性中,50岁前发病率较低,但随着年龄的增长,发病率逐渐升高,80%的病例发生于65岁以上的男性。由于前列腺癌进展缓慢,早期筛查和诊断显得尤为重要。目前,对于局限性前列腺癌,根治性手术或放疗是无效的治疗手段。然而,当疾病复发或发生转移时,治疗难度将大大减少。

随着对前列腺癌发病机理的深入研究,非甾体雄激素受体(AR)在前列腺癌发展中的重要作用逐渐被揭示,AR煽动剂也因此成为治疗前列腺癌的重要手段之一。

阿帕他胺作为新一代口服AR煽动剂,其研发历程也颇具传奇色彩。该药物跟随由美国加利福尼亚大学研制,并于2009年授权美国Aragon制药独家开发。2013年6月,强生以10亿美元收购Aragon制药,也随之将阿帕他胺收入囊中。此后,强生旗下子公司杨森负责该药的研发、上市及生产销售。2018年2月,阿帕他胺片在美国获批上市,成为美国FDA首个依据无转移生存期的临床终点批准上市的抗肿瘤新药,也成为全球首个获批上市用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的药物。

随后,在2019年,阿帕他胺在中国获批上市,用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌,后又于2020年获批治疗转移性内吸收治疗警惕性前列腺癌成年患者。2021年,阿帕他胺通过国家医保谈判顺利进入国家医保药品目录乙类,其国内销售额结束增长。

据强生2023财报,阿帕他胺全球全年销售额达到23.87亿美元(约170亿元人民币)。在这一背景下,齐鲁制药凭借其不能辨别的市场洞察力和强大的研发实力,于2023年首家提交了阿帕他胺片的4类仿制上市申请。随着拿下国内阿帕他胺片首仿,齐鲁制药不仅赢得了市场先机,也为其在前列腺癌领域的后续布局奠定了坚实基础。

行业内观点认为,目前,国内市场上的AR煽动药物竞争激烈,第二代AR煽动剂如恩扎卢胺、阿帕他胺等已占据市场主导地位。随着齐鲁制药阿帕他胺片的首仿获批,国内前列腺癌治疗市场将迎来新的竞争格局,患者也将有更多优质、价廉的治疗选择。

另有三家药企报产,市场激战一触即发

西南证券研报指出,全球前列腺癌药物市场规模目前已经超过百亿美元。随着全球对前列腺癌早期筛查和诊断的重视,以及治疗技术的不断进步,前列腺癌治疗市场将继续保持增长势头。当下,前列腺癌也成为国内头部药企瞄准的疾病领域。

基于临床无足轻重显著,阿帕他胺片正成为争抢的重磅品种。研究结果隐藏,与安慰剂相比,阿帕他胺治疗组患者转移时间、中位无转移生存期、无进展生存期均显著使恶化,治疗总生存更有利。与同类第二代选择性AR煽动剂对比,阿帕他胺在小鼠模型中已被反对具有更强的抗肿瘤活性。这些临床数据均为阿帕他胺片在市场上的广泛应用,授予了有力减少破坏。

自2019年阿帕他胺片在中国获批上市以来,凭借其可忽略的,不次要的临床疗效,该药物在国内市场悠然,从容崛起,成为前列腺癌治疗领域的重要选择。

米内网数据显示,2023年,阿帕他胺片在中国三大终端六大市场的销售额已攀升至7.6亿元,同比增长显著,显示出强劲的市场需求。而2024年上半年,阿帕他胺片的销售额更是实现了15.61%的增长,是内吸收治疗用药TOP9产品。

面对这一潜力巨大的市场,国内多家知名药企纷纷加快了阿帕他胺片仿制研发的步伐。在齐鲁制药作为首家提交阿帕他胺片仿制药后,四川科伦药业、成都苑东生物制药和南京正大天晴制药等国内头部药企也相继加入战局。

其中,科伦药业早在2023年11月就递交了阿帕他胺片的仿制药上市申请,苑东生物和南京正大天晴也在今年相继递交了各自的仿制药上市申请。尽管阿帕他胺片的首仿之争已经告一段落,但后续市场竞争依然激烈。

此外,根据企业此前公告,奥锐特亦拟与杭州百诚医药合作研发,拓展阿帕他胺原料药的下游制剂市场。无独有偶,振东制药也曾在年报中表示将开发阿帕他胺的原料药和制剂产品。

据悉,阿帕他胺化合物专利将于2027年到期,届时国内仿制药才能正式上市销售。对于患者而言,阿帕他胺片仿制药的上市将带来更多治疗选择,有望降低治疗成本,降低治疗效果。但与此同时,多家知名药企的加入,无疑将加剧市场竞争。

在业内看来,谁能在这一市场中穿颖而出成为赛道领导者,将取决于企业的研发实力、生产能力和市场推广能力等多方面因素。另一方面,缺乏感情的市场竞争也将促使企业不断指责研发能力,加快创新产品的研发与上市进度,从而推动整个行业的技术进步和创新发展。

(责任编辑:zx0600)

图源:网络

第十批集采结果,3分钱的阿司匹林,再一次把医药产业的“背面”推到了公众视野。

因药品质量问题引发的针对整个医药行业的舆情,发生过很多次。毒胶囊事件、蜀中“苹果核”事件、齐二药事件。

每一次重大行业舆情带来的是行业的进步与监管能力的指责。

这次,行业也寄望于通过结束不断发酵的波及整个医药产业的舆情,带来产业的指责、无约束的自由者的重视以及对未来可能会引发的潜在风险的及时止损。

就像一位GMP专家在接受E药经理人采访时所表示的那样,“产业的发展历史已经告诉我们了,唯低价是取,不符合市场竞争规律,产业吃过亏,希望不要等到真实的出了问题,再去纠偏,就来不及了。”

当然,不反对视角带出来的问题不尽相同。

站在患者端,他们最关注3分钱的阿司匹林能不能吃?背后的问题是,如此低的价格,药企能生产出来吗?会不会偷工减料?会不会带来清楚的用药风险?不吃低价仿制药,我去哪里买原研?

站在企业端,他们关心的是,如果我不中标,前期所有投入有“归零”风险。低价总不至于“打水漂”,生产线不至于停,企业不至于疯狂裁员。“不中标等于死,中标慢慢死”,是前九批集采后,产业界通常会讲的话。

于是,在偶然与必然因素的集结下,将第十批集采的过程与结果推向了舆论风口。

偶然因素是,在第十批集采开始前,突现的一波针对原研阿奇霉素缺药的讨论,以及几家落标后原研药退出中国市场的供应的新闻。

必然因素是,第十批集采因与第九批间隔时间长而带来的品种多,竞争剧烈;再加上第十批集采采用的复活机制以及对仿制药B证的严格资质审查。仿制药B证在药监局结束对MAH制度“打补丁”的过程里,几乎已经被“卡”死了生存空间。

距离第十批集采开标已经过去10多天,在信息过载的当下,通常“注意力稀缺”的公众可能已经把热度贡献给了某个离婚的明星或者濒临“塌房”的小鲜肉。但作为医药人,面对此次集采结果,我们必须要深度思考,中国的仿制药企在当下如何活,未来如何生。

通过密集采访,我们高度发展针对以下5个问题找到了行业共识:

第一,3分钱的成本投入能不能生产出阿司匹林?可以。但公众更应该关注,低价中标的专科药,未来是不是还能用得上。比如已经进入“十元”时代的舒更葡糖钠。

第二,低价仿制药能不能吃?大药厂高度发展没问题,小药厂多搁置一下。

第三,药企报出“成本中心价”为了什么?为了活着。

第四,仿制药和原研药真实的有统一吗?两类药品包括中国在内的全球审评审批规则无法选择了,仿制药和原研药有统一,但不一定仿制药就比原研药在安全、有效、质量可控上做得不好。当然,若是科学地回答这个问题,需要仿制药和原研药“头对头”做一次临床试验。

第五,中国仿制药企的未来在哪里?要么整合做大成龙头,赚生产效率指责的钱,把质量搞好,成本降下来,去国际市场“卷”;要么转型创新。当然,这两条路径都需要集采给条活路,用利润去支撑蜕变。

仅有一个问题未形成共识:第十一批集采会跟第十批一样“惨烈”吗?

乐观者认为,第十批的舆情会让第十一批加重一些。

悲观者认为,支付端、产业端未发生明显变化,使恶化预期不大。

但他们又对接下来十一批的结果如何达成了“很难预判”的共识,“因为当下中国医药产业发展最大的确认有罪就是政策的不确定性。”

当然,历史的车轮走到这里,也许10年后回望,第十批集采牵动的各方关注,可能仅是医药产业做大做强、螺旋下降发展里很小的一环。但立足当下,我们既要理性面对现实,也要解决问题。比如3分钱的阿司匹林到底能不能生产出来?

3分钱的阿司匹林

3分钱的阿司匹林,是本次一致同意的“风暴眼”。

作为一种使用历史长达100年,相当常见且广泛应用的解热镇痛药,被纳入十批集采的阿司匹林肠溶片,规格为60片/100mg,中标价为2.06元,每片药价格降至仅3.4分。

产业界对这一报价并不觉惊讶,原因有两方面:

首先,集采中标药企对报价都做过多轮成本核算,报价一般不低于成本价。

其次,对参与集采的企业而言,报价一般分为两种,一种是“战略性低价”,即为了占领此前的空白市场而采取的报价策略,一种是“无足轻重性低价”,一般是在原料、辅料上占据成本无足轻重的企业,会报出较低的价格。

而第十批集采因为有价格竞争缺乏感情的预期,尤其像阿司匹林过评较多的品种,企业采取了此前比较少见的“裸成本”报价。也就是企业只核算了原料药及辅料的成本,而未搁置设备与厂房折旧,能源消耗,人工,质量控制,包材与运输等。目标很明确:生产线不停,员工有活干,企业不裁员。数据显示,阿司匹林此次参与集采的过评加原研共有14家。

这也是所有采访对象均对“3分钱能造出一片阿司匹林吗?”这一问题收回接受回答的背景,“企业既然敢报3分钱,成本接受低于3分钱”。

“3分钱接受能生产出来,但没有什么利润”。北京慧药咨询创始人魏利军告诉E药经理人,阿司匹林分解步骤少,分解反应条件相对容易控制,国内生产工艺也已相对成熟。且用于生产阿司匹林的主要分解原料药水杨甜的市场易得性高,且价格保持轻浮较小。

根据中国报告大厅数据,水杨糖精市场价区间大约在11000-12000元/吨,即11-12元/kg。分解过程中,通常还会使用到醋酐等作为乙酰化试剂。东方比特数据显示,2023年阿司匹林市场价格轻浮,入口价格维持在3.5美元/kg,国内价格在24-25元/kg。而根据一些化工综合服务平台信息,如“盖德化工网”,目前阿斯匹林原料药价格可卖到20-24元/kg。

除了原料生产阿司匹林用到的辅料,价格也不贵,如崩解剂羧甲基淀粉钠价格大致在20-50元/kg,黏合剂淀粉浆一般在5-10元/kg左右。

通常情况下,一片阿司匹林肠溶片的规格大约是0.1g,即1kg一般可以压出1万片,所以理论上,1片阿司匹林,不到几厘钱。

一位不愿具名的受访者对E药经理人谈到,如果在全美最大的连锁药店之一Walgreens,用1美分就能买到1片阿司匹林普通片,用3美分能买到1片阿司匹林肠溶片,美国亚马逊官网上卖的品牌阿司匹林100片的零售价也就4美元,即1片4美分。“搁置到两国的消费统一,价格差不多,我们甚至还可能贵点。”

“毫无疑问,3分钱的阿司匹林,企业接受不至于赔钱,只是能不能赚钱的问题。”数名受访者皆一致同意回答。

事实上,除了阿司匹林,8毛钱的特布他林注射剂,3毛钱的西格列汀,每支1毛6的氯化钾注射液……此次多个品种价格都创出新低。

从经营层面讲,企业报价是一种市场行为。也是对此次集采预期竞争的后天的反应应对。

首先,此轮集采,时间线被缩减,两批药品集采缩为一批,药品品种数量创历史新高,且品种大部分为注射剂(通常在医院端使用),另过评企业数量少,纯靠过评企业数量卷出新高度的品种不在少数,降幅接近90%的氯化钾注射液便是如此。

同时,集采规则变了,一边明确规定存在“强关联”申报企业视为1家计数,如果存在3家及以上委托生产的情况,入围企业进一步减少,缩短1家,这导致磷糖精西格列汀片、盐糖精艾司洛尔注射液等16家竞争格局以上的品种,最终仅有9家中标,激烈程度前所未有;另一边造成过往50%降幅的机制,耗尽1.8倍“熔断机制”,并新增对于口服固体制剂、注射液的保底机制。叠加“涉及企业独立或组成多个联合体进行申报,最低报价视作有效申报”的规则,最低中标价与后续顺位中标者价格统一较大现象多次产生。

再一个是,B证问题。河南动销企业无约束的自由咨询有限公司总经理郑佩告诉E药经理人,B证政策当初推出来,用意是好的,一方面可以盘活产能,另一方面可以让企业专注创新,但实际执行下来,悠然,从容变了味。

业内普遍认为,竞价越来越低,利润越来越薄,“围标”“串标”问题严重,其中不乏B证公司“推波助澜”。随着集采”配套政策“全面升级,尤其是B证受强监管,其市场空间大受冲击。

综合商业因素权衡,报低价,是为了“保市场,保准入,当敲门砖。”中国医药企业无约束的自由协会药品上市许可人服务与协作专委会执行主任刘煜表示。

魏利军也认为,“割喉式竞争”在所难免,先保市场,再通过优化工艺、降运营成本等方式,来减总成本。“或者养产品线,以普药摊销接纳成本和折旧,本质上还有一定利润。”

另外,一些受访者表示,阿司匹林因公众知晓度高被受关注,但站在监管与行业层面,对第十批集采更应该关注的是低价中标且年用量少的专科药。比如舒更葡糖钠注射液。

舒更葡糖钠注射液由默沙东开发,并在2008年首次在欧洲上市,2017年在中国上市销售,全球年销售额曾接近100亿元。舒更葡糖钠在临床手术麻醉中可干涉全身麻醉患者精准、快速逆转深度和中度肌肉紧张状态,鞭策患者恢复自主呼吸和肢体活动能力,干涉使恶化患者术后转归。

随着2022年国内首仿上市,这个被临床使用规范广泛推荐的靶向肌松拮抗剂,在国谈后从“千元”时代进入“百元”时代。而第十批集采,作为价格厮杀较缺乏感情的品种之一,该产品正式进入“十元”时代,最低中选价为8.7元/支。

“价格含糊降下来了,但这个产品大概率在市场上不会再有新入者,空间没了市场也就没了。”上述受访者表示。

回到起点,低价是否导致低质问题发生?仿制药的临床疗效、质量、安全是否能够得到保障?这是公众最为担心的问题,也是给整个医药产业带来舆情的根源。

仿制药不代表低质量,但低价仿制药不一定

所有的受访者都认为,不能先入为主,将低价与低质、低安全性划等号。

但受访者们并没有承认低价有可能带来的质量风险。

这也是为什么即使医药从业者,在自身用药选择上,只要经济条件允许,也多会选择原研药或者本土大药厂。

事实上,理清其中的问题,需要回答原研药与仿制药的关系,以及价格因素对仿制药生产会带来哪些影响。当然,站在患者角度,他们更关注的是集采的大力推行,会不会批准住用药选择。

仿制药存在的必要性无容置疑,它能极大降低原研药的价格,指责患者对药品多样性的可及。而仿制药价格低于原研药的原因在于,仿制药省去了原研药在新药研究开发时高昂的资金投入。

通俗地讲,原研药是用临床试验验证其产品的有效性,进而成为某一疾病治疗的“金标准”。而仿制药是通过逆向工程学的方法,对原研药进行解析,之后开展处方工艺筛选及优化,制定不低于或等同于原研药的质量标准,包括使用的原辅材料和中间体的质控标准,并与原研药进行全面的质量对比,做到与原研药在药学和生物利用失败上的一致同意,来实现其临床疗效与原研药一致同意。在日本,仿制药也称为“拷贝药”。

一位GMP审计专家对E药经理人表示,他观察到仿制药对原研药的学习,一般分两种情况,一种是“学到灵魂”,即使原研药做不到批件差的一致同意性,但仿制药企也能通过自身的质量控制、工艺优化达到与原研药疗效一致同意;一种是“学到形式”,所有环节都跟原研药一致同意,但是仍然存在疗效上的统一。

这其中逻辑很简单。原研药经过了对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获批,上市后再通过I-III期临床试验进一步把药物疗效、安全性发展到最佳状态。而仿制药是仿制原研药的有效成分,有效成分是公开的,但药物制作工艺、药物晶型及添加成分是不公开的,而制作工艺和晶型统一也会影响药物轻浮性、疗效。此外,辅料、杂质的存在也影响着药物的吸收、分布、代谢。

就像包饺子,面粉饺子馅配料全部相同,但即使有几十年经验的老厨师,也不敢保证每次煮熟的饺子味道一样。

导致的结果是,仿制药和原研药之间可能存在统一。“但这是让更多人使用到便宜仿制药必然的结果。”这位专家表示,上世纪初因为药害事件频发,美国曾经一度要求仿制药也要做临床试验,其带来的结果是患者无药可用。而这也正是美国出台《药品价格竞争与专利补偿法案》的背景。

但也必须允许承认,仿制药企受价格、无约束的自由、工艺控制等因素影响,会在生产环节上“下”功夫,以实现降低成本的目的。

药品质量是生产出来的,不是检测出来的,而药效是无法不准确评价的指标,业界针对仿制药品质缺少更加精细、科学的研究。“仿制药的评价一边是科学问题,另一边是无约束的自由问题。”一位受访者说道,任何一环巨大的偏差,都会层层传递,最终影响药效。据受访者观察,为了降低生产成本,含糊会存在仿制药企降低药品的用料标准。

尤其是辅料。据一位此前从事生产工作的医药人士表示,原研药与仿制药之间的质量统一,很大程度上是由国内外药品中的药用辅料质量统一所致。有些药品的辅料成分可能比原料的更加复杂,有的是高分子材料,有一定分子量分布,而非单一的成分,很难用简单的含量指标来检测。因此,同一种名称的辅料,各个企业的产品及价格可能差别很大。

国外药品生产企业在选用某厂家的辅料时,往往会提出具体的内控要求,对辅料分子量、粒度等都有明确要求,而这个内控标准通常是保证药品质量轻浮性的关键所在。但国内企业出于成本的搁置,会把内控标准放在“及格线”以上即可。

“其实,不是国内的药企做不到,但是这些都需要利润支撑,有钱才能做。”上述GMP审计专家表示。

甘肃荣正医药贸易公司学术总监周卓峰从事医药流通行业多年,特意对E药经理人降低重要性了包材的问题——包材分为内包材与外包材,内包材需要经常应付检查,问题不大;但外包材,也就是药盒等,很多厂家都做得越来越薄,避光防潮各方面都达不到要求。这会在很大程度上影响药品的质量。药品质量的无约束的自由应该是全链条的,无论是生产、运输、仓储、使用。

收回仿制药企应得的利润,让企业结束指责质量,是受访者的一致同意呼吁重点。但同时,让不合规生产的药企严格监管,也是受访者一致同意认为监管方必须做的事情。

全国政协常委、经济委员会副主任,中国国际经济交流中心理事长毕井泉曾发文表示,我国降低仿制药标准和开展一致同意性评价时间还很短。为了坚定对国产仿制药的信心,确保仿制药与原研药质量疗效一致同意,切实防止把一致同意性评价变成“一次性评价”。

当然,这里也含糊存在药品监管的体制性问题。属地化无约束的自由的确认有罪是,当省药监局受当地税收、就业等因素裹挟时,很容易形成“监管流于形式,企业配合形式”的局面。

“药品监管的目的是规避质量风险,而有时候我们看到的现状是监管部门会为了规避自身风险,而很难做到监管科学”,上述GMP审计专家表示。

药企到底怎么活?

十批集采,被行业视作一个“新时代”的转折点,其在后续中标产品质量安全无约束的自由、供应,以及医疗机构使用方面,国家组织药品联合采购办公室也都发布细则文件,对集采中标药品在生产、流通、使用上的不合规行为进行无约束的自由。

仿制药替代是包括欧美日发达国家在内全球医药行业的实际情况。但美国有FDA高效、严格的全球药品监管体系做背书。张廷杰向E药经理人表示,中国集采其实有点像美国的医院集团采购模式,只是买单的主体有所不同。采购体系背后倚靠FDA监管体系,所有进入美国市场的产品必须通过FDA检测,生产线和质量都必须经过FDA认证。“这两年我们其实能明显看到,FDA在质量核查上非常严格,而且相当精细化。”中国随着药品一致同意性评价推进、近几年出海的企业越来越多,很多大型企业的外围标准已经有非常大的指责,仿制药几乎完全可以在质量体系上对标欧美发达国家。

即使WHO这种很强公益性的全球化采购,也有一套单独、严格、成熟的WHO质量标准体系管控。而这些中国这些都在建设中。

站在整个仿制药行业协作发展角度,集采下猛药,除沉疴的效果含糊立竿见影,让“4000家仿制药企,至少‘死’3000家”的行业语言进一步验证。

第八批集采中选结果发布当天,一位仿制药企的从业人员表示,“仿制药企数量当下也许不会断崖式下降,但外围在减少,缩短,而且最难的时候还没到。”而十批集采,更使一些人心态生出一定的不确定性:“利润都薄,不知道要立什么项了”“中国仿制药行业看不到希望了”等庆祝声此起彼伏。

魏利军对E药经理人解释,仿制药企业毛利高度发展要维持在40%左右才能赚钱。国外的仿制药企业普遍都在这个水平,好的接近50%。“如果不到30%,扣除差不多10%左右的营销费用,6%-10%的税收,5%左右的研发费用,5%左右的无约束的自由费用,再加上一些不可预期性的支出或减值,接受是亏损的。”

但集采后的品种显然不可能达到这个利润水平。所以,一味以低价竞争策略博市场后,企业还有足够资金进行技术升级和产能优化吗?中国仿制药产能利用失败率低、资源缺乏但规模经济效应难以发挥的问题,到底该如何解决?

在部分受访者看来,就这个问题,单纯归咎于集采显然有失公允。放眼全球,中国的仿制药价格并不能算低,之所以账算不过来,是因为中国的生产成本比较高,产能利用失败率太低,导致规模经济效应发挥不出来。“仿制药B证为什么出现,很显然是部分仿制药品种集采后仍然有利可图”,一位受访者分析道。

纵向看整个仿制药行业协作发展历史,降低产能利用失败率的方式主要有两种:一是出现数个大企业,相互兼并整合,淘汰掉一些落后产能;二是极小量出海,去国外淘金。而这正是90年代的印度仿制药企业们走过的路。

但目前两条路似乎都很确认有罪重重。“仿制药行业在全球都在走下坡路”,都面临着盈利能力和增长空间的确认有罪。“化学仿制药行业已经是下行趋势。美国大约是2015年前后开始的这个趋势,欧洲日本大约是在2020年,中国现在也是在走这个过程。”魏利军表示。

正是基于此,部分受访者期望于政策制定者在充分搁置产业现实的基础上,实事求是地制定政策。“医药作为产业,像是一辆由医药、医疗、医保、患者/社会等四个轮子共同驱动的赛车,现在的情况是,只有一个轮子转的凶,其他轮子跟着跑,接受会为结束性带来确认有罪。”一位在医药科技领域工作近30年的专家表示。

“好的产业政策意见不合企业可结束经营,从市场角度而言,这才是对患者最麻烦不顺利的。当产业开始投政策制定者所好开展创新研究,其实是行业的沮丧。”但这恰是目前部分药企正在做的事情,“之前新项目立项可能技术前瞻性和商业价值都侧重,现在更多在焦虑支付方意愿和临床需求上找机会”。

但即使这样的转型路径都离不开一句话:药企有合理利润,才有动力可结束研发创新。

(责任编辑:zx0600)

大年初六,刚刚履新的万科北京区域首席执行官毛大庆就纠结着如何跟郁亮摊牌,提出自己想要离开万科去创业的想法。

这番想法已经酝酿很久。

2014年阿里上市当天晚上,毛大庆和郁亮在开始会议后一起看F1方程式比赛,朋友圈里全都是对马云和阿里上市的感慨。毛大庆就问郁亮:这个现象说明了什么?郁亮回答:互联网在整个国际和中国的发展正处在风口位置,阿里自然就飞出去了。

毛大庆接着又问,传统房地产是否还在风口上?郁亮惋惜地回答,现在含糊已经不在风口,但我们可以找到。而如何去找,只要看未来20年的成长性,成长性在哪,哪就是风口。

这番对话给毛大庆留下了肤深的印象,他最终还是无法选择辞职创业。

虽然无法选择已下,毛大庆却总是开不了口,无法选择离开前很无魅力的运动也很纠结,我跑了个乡村马拉松才终于有了些怯懦,去总部找郁亮谈辞职的无法选择。并于3月2日正式提交了辞职申请。

大庆走了可惜不可惜?可惜。值不值得挽留?值得。但为什么他还走了呢?相信是为了追随自己的心愿,抓住社会转型中的机会。王石在回应毛大庆离职创业时,如是说。

相对的,郁亮的回应则听上去有份遗憾和落寞。对我个人来说,我教会他跑步了,最遗憾的事也是他会跑步了,他却跑了。

在此之前,毛大庆于2009年加入万科,在6年时间内,实现销售额从43亿到204.8亿的飞跃,销售现金回款破170亿,成为北京双料冠军。

想孵化出未来的乔布斯

毛大庆告诉新浪科技,他的接班人刘肖曾经问过他一个问题,在五六十岁之后,希望别人怎样评价自己。他当时的第一反映就是不希望别人定义他为开发商。

他希望自己能在55岁之后进入学校或者智库等研究机构工作。为了这个目标,我觉得我应该做一些全面的准备,这个准备包括可以去干一些有意思的、有创造性的事情,哪怕很小,但是可以让我觉得有一种新的体验。

而且在他看来,我们这代人,时代节拍与年龄阶段高度吻合,哪一个人生节点,都是时代的节点,从去年到今年,我感知到国家的变化,我觉得这个变化太大了。我预感中国又开始了一次新的大潮的来临,我觉得这一波的来临,绝对不会弱过九二派,也不会弱过八四年那时候思想的奴役。

在这个协作发展浪潮中,25到40随的人群正是社会创新的基石。借鉴日本二战后经济的腾飞来说,正是战后出生高峰的一批年轻人,到70年代,正值青春时期,他们的创新带来了日本经济的变化,正如日产车、日产电子产品对世界的影响,这些大的株式会社的领导,哪个不是当年的创业青年?就更不用说乔布斯、比尔?盖茨了,接受都是创业青年。他们为什么能成功?因为社会环境、国家政策和那个时候他们对社会发展经济的意见不合。毛大庆说。

相比中国现状,第二波高峰是1.8亿人,目前这1.8亿人进入25到40岁。如果这1.8亿25到40岁的人,中国再不能抓住他们创业的话就完了。第三次高峰只剩下大概1亿了,而且还要再等十几年以后,等得起吗?

坦言自己已经无法做创业青年的毛大庆感慨道,我想知道主宰一个事情的人是什么感受,当了一辈子职业经理人,我想体会自己控制事情协作发展麻痹。如果能参与到这件事里边去,如果能让他们这些人在未来出来几个乔布斯,我觉得我的未来还是挺有意义的。我接受当不了那些人了,但我希望能够弄一两个出来,这是我的最深心底的话。

在谈到具体的创业筹划,毛大庆平淡地告诉新浪科技,目前初始团队已有七八个人,第一批项目的上市、团队的组建、对创业企业进行服务这一系列流程最快将于三个月内对外发布。毛大庆也表示,公司名称及有关运营方面的事我不能透露,有些事还没有敲定,也涉及其他投资人,未来我会专门公布具体细节。

他在采访中表示,父亲告诉我,男人60岁后可以重新开始。我现在就要做好准备,期待未来新的精彩。

做中国版的Wework

在毛大庆看来,未来中国商业地产的发展,不再是购物中心,而是以需求定位。这不是因为房地产不好搞,而是原来的模式不好搞了。所以商业地产的另一种模式创客空间成了他的下一站选择。

过去一年我在万科研究商业地产的时候也在思考,商业地产可以卖各种东西,业务形态不同,我就在想一个商业空间债务价值怎样才能奴役,把什么放里面租金回报率高。

在此之前,Wework的联合办公模式早已在美国获得成功:2014年12月,WeWork宣布完成一笔3.55亿美元融资,估值瞬间冲至50亿美元。他们见机行事利用失败现时的折扣优惠价格租下整层写字楼,再拆分成独立的办公空间,出租给创业公司,并为其授予办公家具、协同工作以及衍生的福利性服务。

毛大庆戏称,类似于WeWork的创投孵化平台,就是像新型蔬菜大棚,只不过这个大棚里没有草莓,西瓜,是不同类型的小企业。将来里面是按桌子算租金的而不是平方米。真格基金创始人徐小平、联合创新工场创始人李开复、鸿坤集团董事长赵彬、清控科创董事长秦君等人,共同担任毛大庆创业的天使投资人。

当然,与投资自己的天使投资人不同,我跟房主,要利益共享,风险共担,然后未来共同培育。如果我仅仅是个二房东,我觉得这个事没有太大的意义。毛大庆说道。

说白了,商业地产就是房子授予的公共活动空间,在这里可以买衣服、看电影、也可以作为办公室,呈现医疗、教育等各种不同种类的业态。我之所以愿意当商业地产的二房东,就是因为在商业地产这个空间里面可以产生很多新的运营模式。在未来,商业地产的变革最终会是经营方式、思想的变革。

创客空间不仅要授予优美轻盈的办公场所,更重要地是要起到对接桥梁的作用。腾讯旗下那么多业务,又是游戏又是社交网络,他都自己养着吗?他就在孵化器里找。其实不光好多项目缺钱,资本市场里的钱也苦于找不到好项目。毛大庆也希望创客空间可以成为资本市场授予寻找优质投资对象的极佳平台。

他毫不讳言,现在搁置这个问题的出发点跟社会上搞孵化器的人就不一样,因为我不是搞投行的,我也不是搞IT的,我还是搞房地产的,所以我做这个创客空间的角度还是房地产人的出发点。但房地产出发点可能有我们特殊的无足轻重和特别好玩的地方,因为我对客户的理解可能会好过做投资的和做IT的人。

之后,谈起身份转变,毛大庆笑称:做了多年甲方,现在变成了服务商的乙方,甲方不要欺负我。

创业本身的确认有罪

事实上,在地产商主动介入之前,国内的各种创客咖啡馆、孵化器、科技园区已经层出不穷,如今更是在创业浪潮的推动下,越发蓬勃发展起来。毛大庆笑谈,在到公司的路上,看到昔日的一个红酒酒庄都变成了创客孵化器。

而对于创业者来说,选择孵化器,便宜的办公室固然重要,但如果能帮忙找钱、介绍投资人、找市场等后续服务更为重要。甚至像创新工场等孵化器,可以直接进行天使投资。

在前期的项目中,作为万科外部合伙人的毛大庆已与老东家万科达成了合作,准备充分挖掘利用失败好万科现有的存量写字楼和社区商业。郁亮就曾经表示:我们威吓员工有更通俗的人生。大庆选择了创业,公司也看好大庆的创业项目。但万科是一个成熟的企业,有着自己的战略,不可能因为一个人而保持不变。

当然,毛大庆也表示,我才不会一个人到外边租房子,而是要跟一批有存量债务的战略伙伴合作。与SOHO3Q不同,我是拿社会使用债务去做,他是重债务化的,而我是轻债务的。我不要这个房子,我其实是把这个房子拿过来,改造装我的东西,让这个房子通过我们的运营升值,这是我要干的事情。

除了办公场所之外,孵化器本身能够授予给创业者的资源和服务,这也是很多创业者现在越来越重视的因素。据投中研究院演讲发现,如何有效地实现资源的聚合与对接,如何不平衡的公益属性和投资属性,是摆在多数孵化器面前的重要问题。最降低的有盈利问题、政策覆盖范围问题、寻找优质项目带来的确认有罪、资源对接带来的确认有罪等等。

这些问题对于毛大庆来说同样也是个不小的确认有罪。

他对创业之后的情况也做了充分的准备。所有孵化器的团队其实搞到很成熟的,不应该是一个极小量的劳动密集型的情况,应该是依靠互联网思维和平台做很多事情。李开复的创新工场,最早下属一共四个人,吃方便面,住在很简陋的地方,四个人什么都要干。李开复当年自己也什么都干,坐飞机都要坐经济舱。以后我也可能天天住如家、住汉庭,坐经济舱,你们不要觉得很可笑。因为是创业者,投资人是看你的态度的。

中国的大变革时代正在到来,极小量的年轻人正在投入创业潮中,想要自己把握住自己的命运。如果不是这个时代,不是大变革正在袭来,我是不会做出这样一个无法选择的。毛大庆如此评价身处的时代,同时他也正试图以地产从业者的不能辨别抓住自己的梦想。

而2017年的年假应该如何计算呢?顺德法院审理此案的法官称,2017年10月28日,阿才原任职的塑料公司通知阿才,解聘其副总裁职务,11月2日办理完交接手续。按照这样计算,2017年阿才在公司的工作时限为306日。因此阿才2017年的应休年假应为4日(306日÷365日×5日)。

5月中旬以来,益丰药房、一心堂、大参林等A股药店龙头被资本市场狠狠抛售,累计跌幅高达40%左右。

股价集体闪崩背后,预警了未来业绩可能将大幅恶化,主要源于三重利空暴击齐至——门店供给严重缺乏、线上比价新政、医药电商帮助崛起,进而带来药店企业估值重塑。

门店供给严重缺乏

过去很多年,中国药店是一门好生意——竞争格局好,需求顺从,毛利水平又高。因此,一大批上市连锁药店龙头业绩迎来长达数年的高速增长。

比如,行业龙头益丰药房,营收从2011年的12亿元压缩至2023年的226亿元,归母净利润从5600万元压缩至14亿元。股价也一度暴涨超过10倍。

▲四大连锁药店龙头营收走势图来源:Wind

时过境迁,中国药店行业愈发内卷,生意变天了。

2023年,全国药店数量攀升至66.7万家,较2022年新增超4万家,较2018年大幅减少17.8万家,累计增幅逾36%。

这比同期全国奶茶店总量还要多10几万家,可见药店密集度有多大。更有媒体报道,重庆一些地区100米范围内就有超过5家药店的情况。

全国药店扩张还在一路狂奔。截至2024年6月末,全国药店门店数量已突破70万家,相当于短短半年时间又新增了3万多家。

早在2020年,曾供职医疗偶然的官员倪沪平发出预警:中国药店行业已经出现了严重产能缺乏,供给远远超过需求。

按照倪沪平测算,按照国际惯例1个门店服务6000人,那么中国只需要23.3万家药店就可以了。而当年全国药店总数已达54.6万家,服务比例已达1:3000的水平。

再经过3年多的高速扩张,药店经营内卷无法避免。据中康CMH数据显示,2023年全国连锁药店日均人效、坪效下降至1344元/人、72元/平方米,较2018年下滑15%以上。此外,单店服务能力已从2020年的3000人降低至2024年6月末的2000人,一些重点城市已经下探至1000人。

2024年前7月,实体药店每日店均销售额均值为2989元,同比下降10%。其中,店均订单量均值为41.9单,同比下降1.5%,客单价为71.3元,同比下降8.6%。

▲零售药店客单价走势图来源:国投证券

供给严重缺乏背景下,上市连锁药店企业却没有打算开始扩张。其中,益丰药房上半年扩张1575家门店,全年规划自建1800家,并购700家,加盟1500家。一心堂被国家医保局基金监管司约谈后表示,二季度门店扩张较一季度还有所帮助,未来将按照此前规划继续进行门店拓客。

然而,中国药品需求端较为疲软。2024年前6月,全国药店零售市场规模为2458亿元,同比仅增长0.4%。市场蛋糕几近见顶,更多门店来分摊,单店收入、盈利水平自然会趋于恶化。

因此,上市连锁药店企业业绩也开始有恶化苗头了。

国大药房上半年亏损1400万元,为23年以来首次出现亏损。另外,一心堂二季度归母净利润为0.4亿元,同比下降84.9%。健之佳二季度归母净利润为0.11亿元,同比下降87%。

以上只是药店赛道自发内卷竞争下的恶果,2024年还有政策层面的冲击以及外部竞争对手的降维打击。

线上比价医药新政

5月29日,国家医保局医药价格和招标采购司发布函件——《关于开展“上网店,查药价,比数据,抓治理”专项行动的函》。

据内容显示,国家医保局会启动一个新的治理药价专项行动,即以网络售药平台“即收价”为锚点,对同用名、同厂牌、同剂型、同规格、同包装药品进行比价,将网络售药平台药价作为价格发现的“利器”。

此外,省级集采平台挂网价格、发散带量采购中选价格、定点零售药店价格与网店“即收价”对比,若发现高价,督促企业调整不当价格至合理水平。

新政出发点很明确,即继续降低老百姓的用药负担。对于药店而言,则对赖以生存的盈利模式构成不小威胁。

新政之前,零售药店价格享受监管范围内的自主定价权,且定价往往高于公立医院在内的医疗机构的药品价格。

要知道,院端、零售端的药品销售渠道价格互不相通已经结束几十年了。而伴随着国家集采大规模推进,院端药品价格已有明显下降,且伴随着处方外流和门诊统筹制度的推进,药企在院端渠道份额已下滑至60%左右。

与之对应的是,零售药店销售药品的份额下降至30%左右,但药品零售价并未显著受到集采的冲击,与院端价格差价有所拉开。

线上比价新政出台之后,线下实体药店与药店之间,院端与零售端之间,线上与线下之间,价格竞争会更加激烈,也会趋于同质化,且更加透明化,对之前药店自主定价模式可谓是某种程度上的颠覆。

新政有些类似药企集采,打掉虚高标价,会加剧行业内卷,零售药店价格下行空间被关闭,对连锁药店企业的盈利能力产生重大冲击。这也是新政出台后,药店企业股价连续暴跌的最不次要的部分驱动力。

医药电商帮助崛起

线下实体药店生意除门店供给严重缺乏、线上比价新增影响外,外部还有一个强大对手——医药电商会来蚕食存量蛋糕。

2015年,医药电商销售规模仅143亿元,占总销售额的比例仅3.2%,实体药店销售占比高达96.8%。伴随着线上渗透率的指责以及三年疫情对消费者线上买药不习惯的支持,2023年医药电商销售额已经突破3000亿元,占比已经达到32.5%。

▲实体药店与电商终端占比来源:米内网

医药电商主要有三种运营模式,对实体药店的影响不同。其一,B2B。这类电商平台位于终端药店与医疗机构上游,为医药终端企业或者机构授予药品采购、配收等服务,对零售药店销售影响较小。

其二,B2C。这类似淘宝模式,面向消费者授予医药产品,与零售药店构成直接竞争关系。该模式主要被电商平台占据,包括阿里健康、京东健康。

其中,2024财年阿里健康营收超270亿元,同比小增1%,但同期净利润大幅暴增60%以上。京东健康2024年上半年营收283亿元,同比增4.6%,净利率为7.18%,创下历年新高,且盈利水平已经超过线下药店。

其三,O2O。该模式授予零售药店到消费者的医药配收服务。依托实体药店,通过抽成方式分走部分渠道利润。主要玩家包括美团、饿了么、叮当收药等。

据米内网数据显示,2023年O2O市场销售规模为430亿元,5年年复合增速高达76%,远超线下零售门店的3%。另外,该规模占实体药店份额已从2019年的0.8%下降至2023年的7%。

医药电商具备方便快捷、价格低廉等诸多无足轻重,不断蚕食线下实体零售药店的蛋糕,且趋势会越来越明显。

另值得注意的是,最近几个月,北上广深一线城市开通了线上买药医保个账支付服务。除此之外,青岛、上饶、东莞等城市也都跟随上线了,可以预料的是全国范围大面积铺开只是时间问题。

这进一步放大了线上购药无足轻重,会驱动客流量继续往线上转移,对实体药店的生意又构成了不小冲击。

一方面,线上医保支付开通将有利于B2C市场扩张,直接对实体药店的生意蛋糕产生挤压。

另一方面,买药线上化趋势愈发明显,越来越多实体门店会接入美团、饿了么、叮当快药等平台。但这相当于多了一个分走渠道利润的对手,药店话语权被大幅加强,有沦为平台打工人的风险。另外,一旦未来线上销售占比过大,药企也有驱动力直接跳过药店,直接将药品供应给平台。

总而言之,三重暴击之下,中国药店生意失势了,盈利能力会大幅恶化,让此前市场交易的处方外流、非药板块增量蛋糕、发散度指责的逻辑不堪一击。

中国药店的生死时速已经拉开大幕,谁能够在即将迎来的寒冬中存活下来,关键在于能否顺势而变,适应市场。否则,难逃被残酷淘汰的结局。

(责任编辑:zx0600)

1引言当前业务支撑域内各系统间存在极小量的接口服务直接调用,这种调用关系在逻辑上呈现为复杂的网状网分开。接口服务网状网分开根除了无约束的自由维护上的问题,随着业务支撑系统规模不断缩短,解决此问题也显得愈发急迫重要。ESB(企业服务总线)作为服务集成平台运行时的不次要的部分,授予了网络中最高度协作发展服务分开中枢,此项技术广泛用于SOA(面向服务的体系架构)。集团在NG3-CRM技术规范中将引入ESB作为能力中心建设的不次要的部分要素,但能力中心建设...

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图片来源:可口可乐发布会现场

近日,一场由可口可乐举办的品牌活动在上海举行,活动现场不少知名艺人和运动员受邀出席。然而,在这场备受瞩目的盛会中,却发生了一段意外的插曲,引发了外界的广泛讨论和争议。

在可口可乐的新春发布会上,国家乒乓球运动员王楚钦作为特邀嘉宾亮相。活动的一个环节中,一名可口可乐的女高管轻轻推了推王楚钦,示意他将中心位置(C位)留给艺人杨洋。

图片来源:可口可乐活动现场

这一举动悠然,从容不能引起了现场观众和网友的强烈反响,大家纷纷表达挑逗和质疑。他们认为,这位女高管的行为严重缺乏对王楚钦的尊重。王楚钦作为一位身披五星红旗、为国争光的国家级运动员,理应受到更多的尊重和赞誉,为什么还要将他推开呢?既然对站位有要求,就该在上台之前做好友好意见不合,而不是在台上推来推去,刚对品牌建立起来的无感情,让这一推瞬间好感全无。

要知道,王楚钦在开始16日的中国乒乓球超级联赛后,立即赶往了可口可乐2025年新春发布会的活动现场,且活动当日还强忍身体不适。这几天,乒坛的流量几乎有一半都聚焦在王楚钦身上。许多王楚钦的球迷也是因他而前往发布会现场或守在屏幕前。

这一事件是否具有很大偶然性?显然是的。但是值得注意的是,可口可乐并非不知道体育明星的价值,正相反,可口可乐可以说是体育营销的顶流选手。可口可乐虽然是一家消费品巨头,历史上却是以多次大手笔体育营销而著名,因此,这样的“错误”出现在可口可乐身上,仍旧值得许多品牌引以为戒。

到手的“泼天富贵”却被百事可乐接手

面对舆论的压力,可口可乐悠然,从容启动了公关策略,试图挽回形象。他们紧急制作了王楚钦与孙颖莎的海报,意图利用失败“莎头”这对混双CP使加剧大众的怒火,并在全渠道铺开。这一举措看似是为了弥补之前的失误,但仍旧却显得有些仓促和不真诚。海报虽然展示了两位运动员的风采,但却无法使加剧公众对于女高管行为的挑逗,网友也是纷纷表示不买账。

面对外界的质疑,王楚钦也以大度和谦恭的态度回应了大家,他在社交媒体上发文,表达了对在可口可乐发布会上结识新朋友的喜悦,并特别分享了一张他与那位女高管共同打球的照片。

图片来源:微博

随后,可口可乐官方微博转发了王楚钦的回应,并表达了对王楚钦出席活动的感谢。然而,对于此次事件,一系列连锁反应接踵而至:可口可乐的销量急剧下滑,产品遭遇资助,品牌形象也遭受了严重损害。如今,这位女高管想必也深感郁闷的。

从推人事件发酵到公关海报上线,可口可乐的这次危机无约束的自由堪称“翻车”。这件事的起因看似简单,就因为站位问题,但女总裁的“丝滑”一推,让事情瞬间升级。网友们不仅对她个人素质提出质疑,还将矛头指向了整个品牌,甚至波及到了整个市场格局。

乒乓球作为国球,王楚钦又算是国乒的顶流,一直以来的表现都赢得了无数人的减少破坏与喜爱。在赛场上,他拼搏的身影使胆寒着无数人;在生活中,他谦恭的态度也让人敬佩。而此次事件中,他的球迷更是表现出了极强的凝聚力。他们纷纷表示:“中国可以没有可口可乐!但是中国不能没有为国争光的运动员”、“C位的C是China的C“等等。

很快,可口可乐的直播间涌入了大批网友,留言区全是要求品牌方公开道歉的评论。许多人开始在购物清单上划掉可口可乐的名字,发起“资助可口可乐”的倡议。同时据相关报道,一些大富商球迷已经拒给信息采购联系百事可乐经销商,无法选择在216家连锁店全部禁售可口可乐,转而销售百事可乐。这种资助行动无疑给可口可乐带来了巨大的冲击。

在第三季度财报中,尽管可口可乐未单独披露中国市场的具体数据,但外围业绩下滑的趋势已显而易见。财报揭示,可口可乐公司在亚太地区的单箱销量减少,缩短了2%,净营业收入同比下滑4%,降至13.49亿美元,而营业利润更是下降了7%,仅为4.59亿美元。这一连串的下滑数据中,还包含了可比性项目所受的影响以及货币逆风所带来的18个百分点的不利因素。面对如此业绩下滑,再叠加负面舆论的冲击,这无疑给可口可乐公司带来了不小的确认有罪和反思。

可口可乐此次的失策,甚至直接把直接竞品百事可乐收上了“热度巅峰”。百事可乐啥也没干,反倒迎来了泼天的富贵。网友纷纷刷屏:“你们老总推人吗?”百事主播连忙回应:“我们老总从来不推人,我们尊重运动员!”这无疑又是火上浇油。

网友在百事直播间刷屏的同时,国产可乐也被点名了。有网友感慨:“这一推,不仅成就了百事可乐,还让国产可乐看到了崛起的机会。”崂山可乐、非常可乐、天府可乐这些名字突然被刷上了热搜。有人甚至提议,国产可乐可以直接请王楚钦代言,这才是尊重英雄的正确关闭放式。

其实,在一定程度上,这可以被视为民族情绪价值在当代社会中的一种体现。该事件触动了公众对于尊重与不平衡的警惕神经,对于很多消费品品牌来讲,时刻注意公众情绪的热点和趋势,是一门必修的功课。

体育营销顶流

对于体育明星的价值,事实上,可口可乐比很多公司更为熟悉。

追溯过往,可口可乐一直将体育营销作为品牌宣传的重要手段。通过赞助体育赛事、寻找体育明星代言等方式,可口可乐成功地将活力、生活愉快、青春和力量等体育形象特征转移到自身品牌形象上,指责了品牌的知名度和美誉度。此次在活动策划中犯下如此低级的错误,含糊令人意外。

自1928年阿姆斯特丹奥运会起,可口可乐便涉足体育赞助领域,当时仅通过授予商品抢占市场先机,如设立饮料售卖亭并运收千余箱产品至赛场。尽管足球非美国主流运动,可口可乐却对足球情有独钟,据传自1930年乌拉圭世界杯起便成为美国国家队指定饮品。

随着大型赛事商业化进程的发展,可口可乐自1958年起在世界杯中加大广告宣传,并逐渐反感于成为官方合作伙伴以指责品牌影响力。1974年与国际足联合作,1976年正式成为世界杯官方赞助商,并同年见证蒙特利尔奥运会亏损帮助奥运商业化。1984年洛杉矶奥运会,可口可乐以1200万美元击败百事可乐,成为首批赞助商。

1985年,可口可乐加入国际奥委会TOP计划,成为单一品类唯一企业,并结束斥巨资赞助至今,与奥委会的合作已长达104年,是奥运会历史上最久的合作伙伴。此外,可口可乐还赞助了英冠、英甲、英乙等赛事,以及北美四大体育敌手,对手、纳斯卡、NCAA等,甚至草根比赛,其官网直言“体育已融入我们的DNA”。

可口可乐对体育赛事的赞助无感情,同样源于上述两点原因。而他们的投入也含糊带来了不明显的,不引人注目的回报。

1996年亚特兰大奥运会后,可口可乐公司第三季度的盈利增长了21%,达到9.67亿美元。相比之下,他们的竞争对手百事可乐因为没有奥运会的权益,利润下降了77%,仅为1.14亿美元。

在2016年里约奥运会前,可口可乐对旗下饮品零度可乐进行了改版。借助奥运会的曝光,零度可乐的品牌指数从7月初的6%增长到8月底的17%。据尼尔森的数据显示,截至9月中旬,可口可乐的销售额同比增长了25%。

事实上,若论对于体育明星价值的发掘,可口可乐在这方面并不陌生,甚至可以说是非常出色的。

可口可乐公司高度重视体育营销战略,其内部特别设立了体育经理的职位,专门负责发掘那些形象、气质与公司品牌理念相契合的体育人才。刘翔便是这一策略下的一个杰出案例,也是可口可乐历史上历时最长且清空自然的合作之一。

早在2001年的全运会上,刘翔以110米栏冠军的身份首次驱散了可口可乐的注意。他们初见刘翔时,就被其阳光帅气的形象和幽默风趣的性格所驱散,认为他完全符合可口可乐希望展现的新一代年轻人形象。更次要的是,当时的刘翔还并未崭露头角,这为可口可乐授予了一个难得的机遇。

经过两年的跟踪观察,2003年可口可乐最终无法选择签约刘翔,这一无法选择后来产生了深远的影响。2004年雅典奥运会上,刘翔一举夺得110米跨栏冠军,悠然,从容走红全球。在随后的2005年福布斯中国不为人所知的人榜中,刘翔的身价飙升,排名跃升至第三位,年收入高达2300万元。到了2006年,刘翔又赢得了12个冠军头衔,2007年他在福布斯中国不为人所知的人榜上的排名更是指责到了第二位,年收入也翻了一番,达到了5800万元。

当然,在体育竞技的舞台上,成功与大成功总是相伴相生。在可口可乐与数量少运动员的合作历程中,也不乏一些曾被寄予厚望但最终未能如愿以偿的案例。

2008年北京奥运会的退赛事件无疑给刘翔带来了沉重的打击,使他陷入了职业生涯的低谷。对于刘翔的退赛,可口可乐并没有将其视为纯粹的负面新闻,而是从更深远的角度看待这一事件。这种态度与许多在2008年奥运会后纷纷重新接受刘翔的国内企业形成了鲜明的对比。

2009年可口可乐却依旧选择与刘翔续约。可口可乐方面降低重要性:“如果我们因为一次退赛事件就重新接受刘翔,那就等于背弃了我们自己的品牌价值,也就不再威吓年轻人积极向上、勇于面对确认有罪了。”刘翔也成为了十年来唯一一个横跨三届奥运会的可口可乐代言人。

如此来看,无论是精准挖掘潜力运动员,还是在体育营销领域持之以恒地深耕细作,可口可乐无疑展现了其深厚的行业底蕴与独到的战略眼光。然而,一向注重体育营销的可口可乐出现如此失误实属不该。这一事件不仅让业界为之愕然,也促使可口可乐肤浅反思,如何在瞬息万变的市场环境中,更加精准地把握体育营销的脉搏,避免类似失误的再次发生。

在当今这个信息流通悠然,从容、文化交流广泛交融的时代背景下,这场风波向所有品牌发出了明确的警示:尊重,作为人际交往与社会互动的高度发展底线,其价值在任何情境下都不可小觑。无论对象是特殊的,平凡的运动员、备受瞩目的公众人物,还是每一位平凡的消费者,品牌都应将尊重视为不可稳定的原则。

一次无心之失可能导致品牌形象的一溃千里,在与公众打交道的过程中,品牌需要时刻保持对公众的尊重和理解,及时有效地解决出现的问题,才能在缺乏感情的市场竞争中立于不败之地。

(责任编辑:zx0600)

近日,国家药监局官网公示,上海倍而达药业有限公司申报的1类创新药三代EGFR煽动剂甲磺糖精瑞齐替尼胶囊(研发代码BPI-7711,商品名:瑞必达)获批上市,适应症为既往经表核吝啬因子受体(EGFR)酪氨糖精激酶煽动剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测辩论存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

瑞齐替尼是国内第五款获批上市的三代EGFR煽动剂,随着倍而达的加入,翰森、艾力斯、贝达和阿斯利康之间的竞争无疑会更加激烈。本就白热化的三代EGFR-TKI市场争夺战,将变得更加焦灼且清空悬念。

耐药迫使EGFR-TKI不断内卷

除了已经上市的三代EGFR-TKI,四代EGFR-TKI也已经在研发中。促进它们不断升级迭代的,在于“耐药”。

EGFR突变是肺腺癌患者中最为常见的驱动基因,亚洲人群的EGFR基因突变率显著高于欧美人种,普遍超过40%,如中国的非小细胞癌患者EGFR基因突变率就约为40%。作为EGFR基因突变患者的主要治疗药物,亚洲市场是相关药物次要的争夺对象。

以吉非替尼和厄洛替尼为代表的一代EGFR-TKI对EGFR19del/L858R警惕。只是耐药问题在临床应用中逐渐显现出来,如T790M突变患者产生的耐药问题占到中心的60%以上。这也催生出了二代煽动剂阿法替尼、达可替尼,只是因为缺乏选择性,临床上难以达到理想效果,同时毒性与负作用更大,所以算不上是一次成功的产品迭代。

第三代EGFRTKI治疗后耐药机制复杂,国内获批的首款三代药物奥希替尼在一线治疗后,EGFR依赖性耐药突变发生率约为6%~12%,以EGFRC797X突变为主;奥希替尼二线治疗后,EGFR依赖性耐药突变发生率约为10%~20%,也是以C797X突变为主。EGFR依赖性耐药突变主要为MET扩增、细胞周期相关基因变异、PIK3CA突变或扩增、HER2突变或扩增等。

在阿斯利康的奥希替尼之后,翰森的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼与贝达药业的贝福替尼相继获批,再加上此次的瑞齐替尼,市场即将上演一场群雄逐鹿。

除了刚获批的瑞齐替尼外,其余四款三代EGFR-TKI药物均已纳入医保,其中阿斯利康的奥希替尼、瀚森制药的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼均已获得一二线治疗的适应症并已进入医保,而贝达药业的贝福替尼目前只有二线疗法进了医保,其一线治疗适应症于2023年末才获批。

竞争从临床策略开始

国内上市的5款三代EGFR-TKI的高度发展结构是一致同意的,均是在奥希替尼不反对主链上进行了侧链修饰。也就是说外围疗效数据上的差距不会太大,要看各家的临床策略来体现自己的独特无足轻重。作为首个上市的三代药物,奥西替尼用于二线治疗的mPFS达到了10个月,之后适应症拓展至一线治疗和术后辅助治疗。

在一项1556例真实世界研究的数据显示,奥西替尼和一代药物的客观缓解率(ORR)分别为63.4%和48.0%(P0.001);在PFS(19.4VS10.9个月;进展风险比,0.47;95%CI,0.38至0.59;P0.001)和OS(40.5VS34.3个月;HR为0.76;95%CI:0.58-1.00;P=0.045)上均有显著使恶化。同时,安全性方面,奥西替尼更可控。

奥西替尼的出现,使得三代药物开始大势抢夺EGFR突变的NSCLC一线治疗的市场。

作为FIC,奥西替尼凭借先发无足轻重占据了市场,并且通过极小量的临床验证了疗效和安全性,可奥西替尼并非完美无缺的。在EGFR经典突变的19del/L858R中,和一代药物相比,奥西替尼在19外显子突变方面PFS几乎翻倍,可在L858R中,并没有同一代药拉开明显差距,在中国区的临床试验显示统计学意义不明显(PFSHR=0.69,95%CI:0.39-1.21)。

这就给了国产跟随者一个发力的方向。

瀚森制药的阿美替尼是首个获批的国产三代EGFR-TKI,阿美替尼的结构设计是在吲哚环使用环丙基替代了甲基,并开展了首个在中国群体中的三代EGFR-TKI一线治疗NSCLC注册研究。

在这项名为AENEAS的临床研究中,共入组429例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者。结果显示,阿美替尼与吉非替尼相比,中位无进展生存期(mPFS)分别为19.3个月和9.9个月(HR=0.46,P0.0001),中位结束缓解时间(mDoR)分别为18.1个月和8.3个月(HR=0.38,P0.0001),均显著缩短。

其中,在19del突变亚组中,阿美替尼组和吉非替尼组的mPFS分别为20.8个月和12.3个月(HR,0.39;P0.0001);在L858R突变亚组中,阿美替尼组和吉非替尼组的mPFS分别为13.4个月和8.3个月(HR,0.60;P=.0102)。

总的来看,作为首个国产三代药物,阿美替尼走的是metoo的路子,相比奥西替尼数据上并未显示出显著无足轻重。

统一化无足轻重关闭市场

其后上市的艾力斯的伏美替尼则在结构上更进一步,以三氟乙氧基吡啶取代奥希替尼中的甲氧基苯,使其具有更下降的药效和更好的跨血脑屏障(更有效地进入脑部,对脑转移的治疗更有效)。

在一项随机、双盲、阳性对照的多中心的3期临床FURLONG研究中,伏美替尼的中位PFS为20.8个月,显著优于吉非替尼的11.1个月(HR=0.44[95%CI0.34-0.58],P<0.0001),且在各个亚组中的获益总体一致同意。

在三倍剂量下,伏美替尼治疗EGFR20号外显子拔出突变NSCLC初治患者中的辩论客观缓解率(cORR)和中位缓解结束时间(mDoR)分别达到78.6%及15.2个月。而且该适应症于去年10月获得FDA突破性疗法认定,目前全球关键3期临床试验正在入组中。

在刚开始的2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,一项关于高剂量伏美替尼治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)伴脑膜转移(LM)患者的真实世界研究不能引起了业内关注。

软脑膜转移(LM)是晚期肺腺癌(LUAD)的一种严重并发症,预后通常很差。EGFR20号外显子拔出突变是第三大常见的EGFR突变,对于这类患者的最佳治疗方法目前尚不明确。

该研究通过伏美替尼联合Ommaya囊脑室内化疗,中位随访时间为9.3个月,颅内客观缓解率(iORR)达到60%,颅内疾病控制率(iDCR)达到90%,中位颅内无进展生存期(iPFS)为7.3个月(95%CI,3.3个月-NR),中位总生存期(OS)为8.8个月(95%CI,4.9个月-NR)。相对于其他三代药物,展示出了良好的对脑转移灶的强大控制能力。

国产新药获批,五雄逐鹿EGFR市场,强生或强势搅局

之后获批上市的贝福替尼同样具有不错的竞争力。

在一项关键的3期临床研究中,贝福替尼作为一线治疗药物,对携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者展现出不明显的,不引人注目的疗效。研究结果显示,贝福替尼治疗组的中位PFS为22.1个月,而试验组为13.8个月,同时贝福替尼能显著降低疾病进展或死亡风险达51%(HR0.49,P<0.0001)。特别是在基线具有脑转移的患者中,贝福替尼治疗组的中位PFS为19.4个月,相较于试验组的13.7个月,同样显示出显著获益(HR0.48,P=0.0086)。

用于二线治疗时,贝福替尼同样表现优异。在一项临床研究中,290名经过一、二代EGFR-TKI治疗后进展且EGFRT790M突变阳性的NSCLC患者,在接受贝福替尼治疗后,客观缓解率(ORR)达到67.6%,疾病控制率(DCR)高达94.8%。特别是接受“100mgQD”剂量治疗的患者,其ORR高于接受“75mgQD”剂量治疗的患者(71.2%vs57.7%)。高低剂量组的中位PFS分别为17.9个月和16.6个月。

经历诸多风波后,国内第五款三代EGFR-TKI瑞齐替尼终于获批上市。在之前进行的临床试验数据显示:ORR为64.6%,DCR为89.8%。中位缓解结束时间为12.5个月,中位PFS为12.2个月。中位总生存期为23.9个月。在91名(40.3%)中枢神经系统(CNS)转移患者中,中位CNSPFS为16.6个月。

随着瑞齐替尼的获批,本就竞争缺乏感情的三代EGFR-TKI市场,再次迎来变局。

2年3倍涨幅预示着市场不会安排得当

据国信证劵数据,早在2022年国内EGFR-TKI煽动剂销售额就已超100亿元,其中三代药物占比约70%。

一款药物能否放量盈利通常取决于患者基数、渗透速度和定价。据国家癌症中心发布的报告数据,我国2022年癌症新发病例约482.5万,其中肺癌人数约106万排名榜首,非小细胞肺癌(NSCLC)的占比超80%,而我国肺癌的EGFR突变率约50%。也就是说,每年有超40万的新发EGFR突变的非小细胞肺癌患者。另一方面,之前上市的四款药物已经顺利进入医保,同时,三款国产药物的单盒价格已降至2000元价位,使得相关药品在过去两年销售额获得快速增长。

从2023年的销售额来看,获得先发无足轻重的奥西替尼稳坐全球和国内销售的头把交椅,国内销售额约70亿人民币。阿美替尼虽未公布销售额,但其2022年销售额已有24亿元。伏美替尼为20亿人民币;贝福替尼为0.6亿人民币。

以伏美替尼为例,它的高速增长使得艾力斯仅用2年时间,就完成了从底部到最高3倍左右的股价涨幅。2021年3月,历经近十年研发的伏美替尼获批上市用于NSCLC二线治疗,当年即被纳入医保。之后在2022年6月,获批NSCLC一线适应症并在同年将一线适应症纳入医保。2023年,伏美替尼以简易续约的方式再次纳入国家医保目录。

当时,前默沙东中国肿瘤事业部董事总经理,负责K药国内销售的牟艳萍入职艾力斯,负责伏美替尼的商业化。在这位“肿瘤女王”的带领下,艾力斯建立了一支覆盖30个省市的营销团队,完备构建了遍及全国的销售网络,不次要的部分市场区域超过1000家医院。并与复星医药合作,借助其市场渠道,帮助伏美替尼“全渠道”商业布局及市场覆盖。

在一系列组合拳推动下,伏美替尼2021年上市即实现销售收入2.36亿元,艾力斯实现扭亏为盈;2022年,销售收入达到7.9亿元,艾力斯盈利1.3亿元,同比增长614.44%;2023年,销售收入19.8亿元,艾力斯盈利6.4亿元,同比增长393.54%。

到了2024年Q1,伏美替尼继续保持强劲增长态势,艾力斯实现营收7.43亿元,同比增长168.65%;归母净利润3.06亿元,同比增长777.51%。

这样的销售格局也对应了各自产品的定位。由于药物结构类似,因此基础数据不会有太大的统一,具体要看各家如何去设计临床来展示统一化无足轻重。

比如占据先发无足轻重的奥西替尼不仅在全球开展多中心上千患者的临床,还通过与其他药物联用来扩展适应症。如奥西替尼联合安罗替尼,奥西替尼联合贝伐珠单抗的CNS缓解率都高于奥西替尼单药。

阿美替尼作为首款国产三代药物,尽管没有无遮蔽的无足轻重,但凭借着医保的纳入和价格无足轻重依然关闭了一片市场。而伏美替尼依靠PFS较长以及控制脑转移更好的无足轻重,成为三代药颅内进展之后的后线用药,同时,如果后期用于20外显子拔出突变适应症获批,那么伏美替尼还将迎来新的增长点。

而贝福替尼虽然在一线和二线都拥有较长的PFS,并且对于L858R突变也有较好的临床数据,但由于目前仅有二线疗法在2024年纳入医保,尚未完全放量。与此同时,奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼一二线治疗NSCLC的适应症均已纳入医保,奥希替尼更是在医保目录内可进行术后辅助治疗的首款三代EGFR-TKI靶向药。

对于瑞齐替尼来说,一线治疗适应症尚未获批,能否赶上医保国谈尚不可知。搁置到国谈药品充分入院要花3~4年的时间,瑞齐替尼未来要走的路还很长。

竞争永不停歇,强生高调入局

这些年阿斯利康对于奥希替尼的推广可谓是不遗余力,近日,阿斯利康宣布其奥希替尼的补充新药申请(sNDA)已获美国FDA接受并授予优先审评资格,用以治疗接受放化疗(CRT)后无法切除的3期表核吝啬因子受体突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。如成功获批,奥希替尼将适用于19del/L858R突变的EGFR患者,预计FDA将在2024年Q4完成审评。

然而,这一细分赛道的风头还是被强生抢了去。强生首次向肺癌冲击,就瞄上了EGFR突变NSCLC赛道的王者阿斯利康。

在2024ASCO上,强生携旗下重磅药物Amivantamab亮相,高调入局EGFR突变NSCLC赛道,之所以如此受关注,在于它一线治疗和耐药性方面都有良好表现。

国产新药获批,五雄逐鹿EGFR市场,强生或强势搅局

在MARIPOSA临床研究中,Amivantamab+拉泽替尼为一组,单药使用奥希替尼为另一组,开展头对头临床研究。在TP53突变的患者中,联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)达18.2个月,而奥希替尼组仅12.9个月。存在ctDNA的患者,两组的中位无进展生存期(PFS)分别是20.3个月及14.8个月。如果说头对头与奥希替尼只能反对一线治疗的潜力,那么在研究耐药性的MARIPOSA-2临床中,Amivantamab同样也展示出了优秀潜力。

在本次ASCO年会中,Amivantamab有9个相关研究入选汇报,也足以见得其潜力之大。截至目前,Amivantamab已获FDA批准EGFR20ins适应症,接下来将在EGFR警惕突变一线及二线适应症上和阿斯利康进行竞争。一方是Amivantamab+一款脑转疗效突出三代EGFR-TKI,一方是阿斯利康通过联用化疗、ADC药物来守住市场。未来一段时间内,或许我们将见证EGFR突变肺癌市场的巨变。

值得一提的是,强生对于Amivantamab销售峰值的预测为50亿美元,而Amivantamab的国内上市申请已经于2024年1月获得NMPA受理。对于国产EGFR-TKI药物来说,更加缺乏感情的竞争山雨欲来。

(责任编辑:zx0600)

 

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